Skip to content

Kliniczna próba terapii zastępczej estrogenem po udarze niedokrwiennym ad 6

1 miesiąc ago

800 words

Uwzględniając te zgony, całkowita śmiertelność wynosiła 18,4% w grupie otrzymującej estradiol i 16,3% w grupie placebo. Inne wydarzenia podczas kontynuacji
Tabela 4. Tabela 4. Inne zdarzenia podczas obserwacji, według grupy leczenia. Kobiety w grupie otrzymującej estradiol nie miały częstszego występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, raka piersi ani hospitalizacji z powodu złamań niż kobiety z grupy placebo. Jednak kobiety z grupy estradiolu częściej miały krwawienie z pochwy, miały rozrost błony śluzowej macicy i wymagały histerektomii (Tabela 4). Stwierdzono, że dwie kobiety z grupy estradiolu mają gruczolakoraka endometrium po krwawieniu z pochwy (jeden trzy miesiące po randomizacji, a pozostałe sześć miesięcy po randomizacji).
Dyskusja
W tej populacji wysokiego ryzyka u kobiet po menopauzie z niedawnym zdarzeniem naczyniowo-mózgowym leczenie estradiolem-17. przez trzy lata było nieskuteczne w zmniejszaniu ogólnego ryzyka udaru lub śmierci lub występowania pojedynczych punktów końcowych zgonu, zgonu lub udaru nieinwazyjnego, przemijający atak niedokrwienny lub zdarzenia sercowe podczas obserwacji. Co więcej, terapia ta wiązała się z niekorzystnym wpływem na endometrium, w tym zwiększonym odsetkiem krwawień z pochwy i przerostem błony śluzowej macicy oraz częstszym zapotrzebowaniem na histerektomię.
Chociaż nie możemy wykluczyć, że terapia estrogenowa ma minimalne korzyści naczyniowo-mózgowe, nasze badania miały wystarczającą moc, aby wykluczyć zmniejszenie ryzyka śmierci lub udaru o więcej niż 20 procent. Wyzwania związane z zapewnieniem kobietom możliwości kontynuacji przyjmowania estrogenu są dobrze udokumentowane39, a brak zgodności mógł ograniczyć naszą zdolność do wykrywania efektu leczenia. Jednak wskaźniki zgodności osiągnięte w tym badaniu (średnio 66 procent w ciągu trzech lat) są znacznie wyższe niż te stwierdzone wśród użytkowników estrogenu w społeczności.40 Ponadto, punkt szacuje wzrost ryzyka wśród kobiet, które dobrze przestrzegają reżim badań wskazuje, że jest mało prawdopodobne, że straciliśmy korzyść z leczenia z powodu braku zgodności.
Częstość występowania żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w grupie otrzymującej estradiol w naszym badaniu była niewielka i nie różniła się istotnie od tej w grupie placebo. Podobnie jak w innych badaniach, częstość występowania raka sutka nie była zależna od terapii estrogenem podczas stosunkowo krótkiego okresu obserwacji. Ryzyko złamania kości również nie zmieniło się znacząco w wyniku leczenia estrogenem.
Chociaż nasze wyniki różnią się od wyników badań obserwacyjnych, w których odnotowano zmniejszenie ryzyka wystąpienia udaru związanego ze stosowaniem estrogenów, 11-14 są one zgodne z innymi dużymi badaniami populacyjnymi, w których odnotowano wzrost ryzyka udaru mózgu u ogólnie zdrowych, stosunkowo młodych osób. kobiety po menopauzie, które otrzymywały terapię estrogenową.23,41 HERS, inna randomizowana próba estrogenu do wtórnego zapobiegania chorobie naczyń u kobiet, testowała inny reżim od tego, który stosowaliśmy (0,625 mg skoniugowanych estrogenów końskich plus 2,5 mg octanu medroksyprogesteronu dziennie) i włączono nieco młodsze kobiety (średni wiek, 67 lat) z rozpoznaną chorobą wieńcową. W tej próbie nie stwierdzono całkowitego zmniejszenia ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, aw niedawnej analizie wtórnej nie stwierdzono zmniejszenia ryzyka udaru w badanej populacji (względne zagrożenie, 1,23; przedział ufności 95%, 0,89 do 1,70) .42 Chociaż Udar wystąpił częściej u uczestników badania HERS, którzy zostali przypisani do terapii estrogenowo-progestagenowej, wzrost ryzyka nie był statystycznie istotny.
Terapia estrogenowa może pogorszyć obrażenia spowodowane nawracającym niedokrwieniem mózgu W naszym badaniu kobiety w grupie otrzymującej estradiol częściej niż osoby z grupy placebo umierały z powodu udaru, a zdarzenia niezwiązane z bólem w grupie otrzymującej estradiol wiązały się z większym deficytem neurologicznym i funkcjonalnym, chociaż wyniki te nie były statystycznie istotne. Dane te sugerują również możliwość zwiększenia ryzyka wystąpienia udaru mózgu po rozpoczęciu leczenia u kobiet losowo przydzielonych do estrogenu. Mechanizm, dzięki któremu egzogenny estrogen może nasilać uszkodzenie spowodowane udarem lub może przyspieszyć udar, jest niejasny. Chociaż wykazano, że estrogen zmniejsza niektóre naczyniowe czynniki ryzyka, wiąże się to również z potencjalnie szkodliwymi efektami. Estrogen ma bezpośredni wpływ na neurony i może zwiększać wrażliwość na niedokrwienie, albo przez modulowanie pobudzających efektów glutaminianu, albo poprzez modyfikację hamującego działania kwasu .-aminomasłowego. 43 Inny możliwy mechanizm niekorzystnego działania leczenia może obejmować prozapalne działanie estrogenu. 9,44
Trwająca inicjatywa dotycząca zdrowia kobiet, randomizowana próba, powinna pomóc wyjaśnić rolę estrogenu w prewencji pierwotnej chorób sercowo-naczyniowych, w tym udaru. Nasze wyniki wskazują, że nie należy rozpoczynać terapii estrogenami w celu wtórnej profilaktyki chorób naczyniowo-mózgowych i dodać do ewoluującego materiału dowodowego z badań klinicznych, które nie wykazują korzyści estrogenu u kobiet z rozpoznaną chorobą naczyniową.
[hasła pokrewne: tymoleptyki, aromatyzacja testosteronu, charakteropatia objawy ]
[patrz też: żyj chwilą po angielsku, zioła na rwę kulszową, priapizm łechtaczki ]