Skip to content

Recesywna forma zespołu Ehlersa-Danlosa spowodowana niedoborem Tenascin-X ad 6

1 miesiąc ago

503 words

Nawiasy wskazują przybrane dzieci z rodziny Pacjenta 2, a trójkąt w rodzinie Pacjenta 5 przedstawia martwe dziecko płci żeńskiej. NND oznacza śmierć noworodka. Niniejsze badanie pozwoliło nam ponownie zbadać, czy wyizolowany niedobór tenascyny-X jest dominujący czy recesywny (ryc. 3). W trzech badanych przez nas rodzinach (w przypadku pacjentów 3, 4 i 5), pacjent był jedynym dotkniętym chorobą członkiem i oboje rodzice byli fenotypowo normalni, sytuacja zgodna z recesywnym dziedziczeniem lub z obecnością nowych dominujących mutacji u każdego pacjenta . W pozostałych dwóch rodzinach (pacjentów Pacjentów i 2) stwierdzono trzy klinicznie chore rodzeństwo pacjentów, z których wszyscy byli niedobór tenascyny-X. Obecność dwóch lub więcej dotkniętych rodzeństwa powoduje, że nowa mutacja jest mało prawdopodobnym mechanizmem choroby w tych rodzinach. Ponadto kliniczny zespół Ehlersa-Danlosa i niedobór tenascyny-X ograniczały się do członków jednego pokolenia we wszystkich pięciu rodzinach, a także do dowodów recesywnego dziedziczenia. Na koniec, zmierzyliśmy poziomy tenascyny X w surowicy u 12 rodziców i dzieci pacjentów z niedoborem tenascyny-X, którzy byliby obligatoryjnymi heterozygotami, gdyby niedobór tenascyny X był recesywny. Średnie stężenie tenascyn-X w surowicy u tych osób było w przybliżeniu o połowę mniejsze niż w grupie kontrolnej (Tabela 1), wynik zgodny z haploinsufficiency i silnie wspierający hipotezę recesywnego dziedziczenia.
Wykrywanie mutacji
Figura 4. Figura 4. Analiza mutacji genu tenascyny-X. Górna cyfra w panelu A pokazuje genetyczną mapę locus tenascyny-X. Locus jest duplikowany w loci A i B w pozycjach zaznaczonych pionową linią przerywaną. Izoformy C4A i C4B kodujące czwarty składnik układu dopełniacza surowicy; 21A to pseudogen, a 21B to funkcjonalny gen 21-hydroksylazy; XA to częściowy duplikat tenascyny-X (TNX) .29 Opracowano unikalne startery do reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), które są swoiste dla XA (- .) i tenascyny-X (- .). Startery te zostały sparowane ze starterami sensownymi tenascyny-X (. -). Delecja 30 kb usuwa 21B i tworzy niefunkcjonalny gen fuzji tenascyny-X-XA (dolna cyfra na panelu A) .23 XA jest częściowym duplikatem tenascyny-X i ma wewnętrzną delecję (.). Panel B pokazuje produkty PCR z normalnych i usuniętych alleli dla Pacjenta 3 i jej rodziny. M oznacza markery wielkości cząsteczek. Allel typu dzikiego był obecny u wszystkich członków rodziny, z wyjątkiem pacjenta (po lewej), podczas gdy usunięty allel był amplifikowany od wszystkich członków rodziny (po prawej). Pacjent był homozygotyczny pod względem delecji (stałe symbole), co prowadziło do połączonego zespołu Ehlersa-Danlosa i wrodzonej hiperplazji nadnerczy, podczas gdy nienarażeni rodzice i rodzeństwo byli heterozygotyczni pod względem delecji (symbole kreskowane). Panel C przedstawia analizę mutacji Pacjenta i jej córki. Nukleotydowe i przewidywalne sekwencje aminokwasowe na końcu 3 egzonu 8 pokazano powyżej dwóch górnych elektroforeretogramów paneli C i D. Dolny elektroforetogram panelu C pokazuje sekwencję DNA obu alleli. Delecję dwóch nukleotydów (podkreślono) stwierdzono w kodonie 1184. Pacjent był homozygotyczny pod względem tej mutacji, a jej nienaruszony ojciec i córka byli heterozygotyczni.
[podobne: octan glatirameru, płuca bydlęce, matołectwo ]
[hasła pokrewne: schizofrenia prosta, samokrytycyzm, zaburzenia orientacji ]