Skip to content

Recesywna forma zespołu Ehlersa-Danlosa spowodowana niedoborem Tenascin-X

1 miesiąc ago

587 words

Zespół Ehlersa-Danlosa jest dziedzicznym zaburzeniem tkanki łącznej wywołanym zaburzeniami w metabolizmie kolagenu-kolagenu. Mutacje w genach kolagenu typu V stanowią do 50 procent przypadków klasycznego zespołu Ehlersa-Danlosa, ale wiele innych przypadków jest niewyjaśnionych. Zbadaliśmy, czy niedobór tenascyn, białek macierzy pozakomórkowej, które są silnie eksprymowane w tkankach łącznych, był związany z zespołem Ehlersa-Danlosa.
Metody
Przebadaliśmy próbki surowicy od 151 pacjentów z klasycznym, hipermobilnym lub naczyniowym zespołem Ehlersa-Danlosa; 75 pacjentów z łuszczycą; 93 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów; i 21 zdrowych osób na obecność tenascyny-X i tenascyny-C przez enzymatyczny test immunoabsorpcyjny. Zbadaliśmy ekspresję 10 kolagenu typu w skórze metodami immunohistochemicznymi i zsekwencjonowaliśmy gen tenascyny-X.
Wyniki
Tenascyna-X występowała w surowicy od wszystkich zdrowych osób, wszystkich pacjentów z łuszczycą, wszystkich pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i 146 z 151 pacjentów z zespołem Ehlersa-Danlosa. Tenascynę X nie było w surowicy pięciu pozostałych pacjentów z zespołem Ehlersa-Danlosa, którzy nie byli spokrewnieni. U tych pacjentów potwierdzono niedobór tenascyny-X poprzez analizę fibroblastów skóry i immunobarwienie skóry. Ekspresja kolagenu tenascyny-C i typu V była prawidłowa u tych pacjentów. Wszyscy pięcioro z tych pacjentów miało hipermobilne stawy, nadmierną skóre i łatwe powstawanie siniaków, bez zaniku atrofii. Mutacje Tenascyny X zidentyfikowano u wszystkich pacjentów z niedoborem tenascyny-X; jeden pacjent miał homozygotyczną delecję genu leSASCIN-X, jeden był heterozygotyczny pod względem delecji, a trzy inne miały homozygotyczne mutacje punktu skracania, potwierdzając przyczynową rolę tenascyny-X i recesywny wzór dziedziczenia.
Wnioski
Niedobór tenascyny X powoduje klinicznie odrębną, recesywną postać zespołu Ehlersa-Danlosa. To odkrycie wskazuje, że czynniki inne niż kolageny lub enzymy przetwarzające kolagen mogą powodować zespół i sugerują centralną rolę tenascyny-X w utrzymywaniu integralności matrycy kolagenowej.
Wprowadzenie
Zespół Ehlersa-Danlosa jest genetycznie heterogenną grupą dziedzicznych zaburzeń tkanki łącznej charakteryzujących się nadmierną rozciągliwością skóry, strupami hipermobilnymi i tkliwością. 2,2 Badania ultrastrukturalne skóry w zespole Ehlersa-Danlosa często ujawniają nieprawidłowe heterotypowe włókienka kolagenowe zawierające kolagen typy I, III i V, co wskazuje, że syndrom jest zaburzeniem włókien kolagenowych.3 Koncepcja ta jest wspierana przez identyfikację mutacji w genach kodujących fibrylacyjne kolageny lub enzymy modyfikujące kolagen u pacjentów z zespołem Ehlersa-Danlosa. 4-12 Trzydzieści do 50 procent pacjentów z klasycznym zespołem Ehlersa-Danlosa ma haploinsuficiency genu kodującego kolagen typu V (COL5A1) .13,14 Tak więc, chociaż mutacje kolagenowe typu V są ważną przyczyną klasycznego zespołu Ehlersa-Danlosa, inne geny są prawdopodobnie zaangażowane w jego patogenezę.
Lekazyny są rodziną co najmniej trzech strukturalnie podobnych białek macierzy pozakomórkowej.15 Dwa z nich, tenascyna-C i tenascyna-X, ulegają ekspresji w tkankach dotkniętych zespołem Ehlersa-Danlosa, w tym w skórze, ścięgnach, mięśniach i mięśniach. naczynia krwionośne. 16-20 Ten schemat sugeruje potencjalną rolę w zespole Ehlersa-Danlosa.
Tenascyna-X to duże białko macierzy pozakomórkowej, które zostało pierwotnie zidentyfikowane, ponieważ gen kodujący go pokrywa się z CYP21, genem kodującym steroidową 21-hydroksylazę. 21, 22. Wcześniej opisywaliśmy pacjenta z zespołem ciągłego genu składającym się z wrodzonej hiperplazji nadnerczy. (z powodu niedoboru 21-hydroksylazy) i klasycznego zespołu Ehlersa-Danlosa (widocznie z powodu niedoboru tenascyny-X) .23 W tym indeksie pacjent, białko tenascyny-X i informacyjny RNA były nieobecne w skórze i hodowane fibroblasty skóry i delecja obejmująca cały CYP21 i część genu tenascyny-X została znaleziona na jednym allelu
[więcej w: psychozy endogenne, zioła na rwę kulszową, zaburzenia orientacji ]
[patrz też: odma podskórna, padaczka pourazowa, zespół czołowy ]