Skip to content

Terapia doustna dla Pneumocystis carinii Zapalenie płuc w zespole nabytego niedoboru odporności – Kontrolowana próba trimetoprimu-sulfametoksazolu w porównaniu z trimetoprymem-dapsonem

2 miesiące ago

493 words

Zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis carinii jest najczęstszym zakażeniem oportunistycznym u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), jak również najczęstszą diagnozą indeksu.1 2 3 4 Chociaż oba trimetoprim-sulfametoksazol i pentamidyna są skuteczne, 20 procent i powodują ciężkie działania niepożądane u do 60 procent pacjentów z AIDS. [5] 6 7 8 9 Potrzebne są nowe schematy leczenia, w szczególności schematy leczenia doustnego, które można stosować w leczeniu pozaszpitalnym. W 1984 r. Hughes i Smith10 wykazali w szczurzym modelu pneumocystis, że sam dapton (25 mg na kilogram masy ciała na dzień) lub dapson (5 mg na kilogram na dzień) z trimetoprimem (60 mg na kilogram dziennie) był co najmniej tak samo skuteczny jak trimetoprim-sulfametoksazol. Otwarte próby dapsonowe (100 mg na dzień) plus trimetoprim (20 mg na kilogram dziennie) u pacjentów z AIDS i łagodnymi do umiarkowanych pierwszymi epizodami zapalenia płuc P. carinii11, 12 wykazały, że ta kombinacja jest przynajmniej tak samo skuteczna i prawdopodobnie lepiej tolerowane niż dożylne leczenie pentamidyną lub trimetoprym-sulfametoksazol.9 W 1985 r. sam dapton doustny (100 mg na dobę) był testowany u 18 pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi pierwszymi epizodami zapalenia płuc P. carinii i miał niedopuszczalnie wysoką niewydolność 39 proc. Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie zaślepione badanie doustnej terapii trimetoprimem-dapsonem lub trimetoprimem-sulfametoksazolem w pierwszych epizodach zapalenia płuc P. carinii u pacjentów z AIDS. Doustny trimetoprim-sulfametoksazol był skutecznie stosowany w leczeniu pneumokostozy i został niedawno oceniony prospektywnie u pacjentów z AIDS i P. carinii pneumonia.14, 15
Metody
Pomiędzy 17 marca 1986 r. A 23 stycznia 1987 r. Wszyscy pacjenci w wieku 18 lat i starsi z AIDS i ich pierwszym epizodem histologicznie potwierdzonego zapalenia płuc P. carinii zostali oceniani za udział w tym badaniu. Wszyscy pacjenci zostali poddani indukcji plwociny.16 U osób z ujemnymi wynikami dla P. carinii rozpoznano ustaloną metodą oceny bronchoskopowej (płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe z biopsją oskrzelową lub z chorobą Dusznicy) 17. Wszystkie próbki były przetwarzane dla p. carinii w sposób standardowy i hodowany dla bakterii, prątków, legionelli, grzybów i wirusów.18
Pacjenci zostali wykluczeni z tego badania, jeśli mieli ciśnienie cząstkowe tlenu we krwi tętniczej niższe niż 60 mm Hg podczas oddychania powietrzem w pomieszczeniu; historia alergii na dapson, trimetoprim lub leki sulfakonujące; niższa niż normalna aktywność dehydrogenazy glukozo-6-fosforanu w erytrocytach; poziom kreatyniny w surowicy powyżej 2 mg na decylitr; całkowita liczba neutrofilów poniżej 1000 na mikrolitr; liczba płytek krwi poniżej 100 000 na mikrolillera; ponad 48 godzin innego leczenia zapalenia płuc P. carinii; zapisanie się do innego badania; lub przewidywane przeżycie krótsze niż jeden tydzień bez leczenia. Te same kryteria wykluczenia zostały zastosowane w naszych wcześniejszych nieporównawczych badaniach samego daptonu13 i trimetoprym-dapson. Protokół badania i formularz zgody zostały zatwierdzone przez Komitet Badań Ludzkich Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco, a także utworzono instytucjonalną tablicę przeglądową. zgodnie z wytycznymi Food and Drug Administration.
Po udzieleniu świadomej zgody, jeden z badaczy uzyskał wstępną historię i przeprowadził badanie fizyczne każdego pacjenta, którego odpowiednie składniki były powtarzane codziennie.
[patrz też: aquaslim, żyj chwilą po angielsku, fondaparynuks ]