Skip to content

Toksyczność irinotekanu u pacjentów z rakiem jelita grubego

1 miesiąc ago

548 words

Wczesne zgony zgłoszone przez Sargenta i in. (Wydanie z 12 lipca) wśród pacjentów z rakiem jelita grubego, którzy zostali włączeni do badań N9741 i C89803, wzbudziło obawy dotyczące stosowania irynotekanu w połączeniu z fluorouracylem i leukoworyną. W tych badaniach tygodniowy schemat podawania bolusacylu i leukoworyny w bolusie był połączony z irynotekanem. Odmienny schemat podawania fluoruracylu i leukoworyny, z irynotekanem lub bez, 2 jest stosowany w trzech dużych, trwających europejskich badaniach klinicznych. W ogólnoeuropejskich próbach w adjuwantowym raku okrężnicy 3 losowo przydzielono 1668 pacjentów z rakiem okrężnicy w III stopniu zaawansowania w celu otrzymania infuzyjnego fluorouracylu i leukoworyny z irynotekanem lub bez niego (co tydzień lub co dwa tygodnie). Zgłoszono pięć wczesnych zgonów: cztery w grupie przydzielonej do irinotekanu, fluorouracylu i leukoworyny, a jedna w grupie skierowanej na fluorouracyl i leukoworynę. Śadni badacze nie są uznawani za związanych z leczeniem. W próbie Fondation Française de Cancérologie Digestive Adjuvant Accord, która planuje nabycie 400 pacjentów z rakiem jelita grubego stopnia III o wysokim ryzyku, wśród 258 leczonych pacjentów nie zgłoszono zgonów związanych z leczeniem. W badaniu przeprowadzonym przez Europejską Organizację Badań i Leczenia Raka 40986 pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego, cotygodniowy schemat podawania fluoruracylu i leukoworyny z irynotekanem lub bez niego był związany z 3 zgonami wywołanymi toksycznością wśród pierwszych 93 pacjentów w grupie leczenia skojarzonego, w porównaniu z taką śmiercią wśród pierwszych 96 pacjentów w grupie otrzymującej fluorouracyl i leukoworynę. Po zmniejszeniu dawki fluorouracylu (z 2300 do 2000 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w okresie 24 godzin) nie odnotowano takich zgonów u kolejnych 115 pacjentów w grupie leczonej skojarzonej, ale 2 z następnych 116 pacjentów z grupy fluorouracyl i leukoworynę zmarło.
Wydaje się zatem, że przedwczesna śmierć pacjentów, którym podano schemat podawania fluorureacylu, leukoworyny i irinotekanu w bolusie, zgłaszali Sargent i in. może być związane z podawaniem leków. Bolusowe schematy fluorouracylu i leukoworyny są znane jako bardziej toksyczne niż schematy leczenia infuzyjnego.3 Chociaż ścisłe monitorowanie pacjentów jest obowiązkowe przy wszystkich schematach chemioterapii, schematy podawania fluorouracylu, leukoworyny i irynotekanu mogą być bezpieczniejsze niż tygodniowy schemat bolusowy.
Eric Van Cutsem, doktor nauk medycznych
Szpital uniwersytecki Gasthuisberg, 3000 Leuven, Belgia
eric. [email protected] kuleuven.ac.be
Jean-Yves Douillard, MD, Ph.D.
Center Rene-Gauducheau, 44805 Nantes-St. Herblain, Francja
Claus-Henning Köhne, MD, Ph.D.
University Clinic Dresden, D-01307 Drezno, Niemcy
3 Referencje1. Sargent DJ, Niedźwiecki D, O Connell MJ, Schilsky RL. Zalecenie dotyczące ostrożności przy stosowaniu irinotekanu, florouracylu i leukoworyny w leczeniu raka jelita grubego. N Engl J Med 2001; 345: 144-145
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Douillard JY, Cunningham D, Roth AD i in. Irinotekan w połączeniu z fluorouracylem w porównaniu z samym fluorouracylem jako lekiem pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego: wieloośrodkowe randomizowane badanie Lancet 2000; 355: 1041-1047 [Erratum, Lancet 2000; 355: 1372].
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. de Gramont A, Bosset JF, Milan C, i in. Randomizowane badanie porównujące miesięczną dawkę małej dawki leukoworyny i bolusa fluorouracylu z dwunawiową dużą dawką leukoworyny i bolusa z fluorouracylem oraz ciągłą infuzję w przypadku zaawansowanego raka jelita grubego: francuskie badanie międzygrupowe. J Clin Oncol 1997; 15: 808-815
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(24)
[hasła pokrewne: porencefalia mózgu, zaburzenia orientacji, homilopatia ]
[patrz też: schizofrenia prosta, samokrytycyzm, zaburzenia orientacji ]