Skip to content

Zapobieganie drugim pierwotnym nowotworom z izotretynoiną w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

3 miesiące ago

571 words

Przewiduje się, że nowotwory płuca, przełyku, głowy i szyi będą stanowiły prawie jedną trzecią z 500 000 zgonów z powodu raka, który według przewidywań wystąpił w Stanach Zjednoczonych w 1990 roku. Używanie tytoniu, które przyczynia się do większości z tych nowotworów, trwa. W Stanach Zjednoczonych 50 milionów ludzi pali i 12 milionów żuje tytoń; na całym świecie odpowiednie liczby to miliard i 600 milionów. Przetrwanie po leczeniu tych nowotworów poprawiło się jedynie nieznacznie w ciągu 30 lat.1 Chirurgia i radioterapia – razem, samodzielnie lub (ostatnio) wspomagana przez indukcyjną chemioterapię – są skuteczne w kontrolowaniu pierwotnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.2 3 4 Jednak nawet po skutecznej pierwotnej terapii wczesnego stadium lub zaawansowanej miejscowo nowotwory, 30 do 50 procent pacjentów ma nawrót lokalny lub regionalny, 20 do 30 procent ma odległe przerzuty, a 10 do 40 procent ma drugi guz pierwotny.5 Drugie pierwotne nowotwory są główną przyczyną niepowodzenia leczenia i śmierci u pacjentów, którzy z wczesnym stadium choroby.6
W swoim klasycznym raporcie na temat raka jamy ustnej w 1953 r. Slaughter i wsp. 7 otworzyli drzwi do nowoczesnych badań nad chemoprewentami raka głowy i szyi. Zdali sobie sprawę, że cała zagrożona powierzchnia nabłonka jest narażona na powtarzające się działania rakotwórcze (np. W wyniku używania tytoniu) i zasugerowała, że taka ekspozycja zwiększa prawdopodobieństwo, że w odkrytym nabłonku rozwinie się wiele niezależnych przednowotworowych i złośliwych ognisk. Ta koncepcja – rakotwórczość w polu7 – postuluje podstawowy patogenny mechanizm, który łączy pierwotny nabłonkowy proces rakotwórczy z rozwojem drugich pierwotnych guzów w głowie i szyi, przełyku i płucu.6 7 8 Sugeruje, że te drugie guzy pierwotne, w przeciwieństwie do tych z rak jajnika i choroba Hodgkina 9 nie są związane z leczeniem10, a czynnik skutecznie odwracający zmiany przednowotworowe może również hamować rozwój wieloogniskowych pierwotnych nowotworów.
Gromadzenie danych z badań epidemiologicznych i badań in vitro i na zwierzętach, jak również wstępne dane kliniczne, silnie wspierają rolę retinoidów (naturalnych pochodnych i syntetycznych analogów witaminy A) jako środków cytostatycznych w zapobieganiu rakotwórczości nabłonkowej.11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Retinoidy są ustalonymi modulatorami różnicowania komórek nabłonkowych in vivo i in vitro. Mogą tłumić karcynogenezę w różnych tkankach nabłonkowych, w tym w skórze, tchawicy, płucach i błonie śluzowej jamy ustnej u zwierząt i ludzi.11, 14, 15, 18, 19, 21
Dokładny mechanizm tych antyrakotwórczych efektów retinoidów nie jest zrozumiały.11, 12 Ostatnie badania sugerują jednak, że retinoidy działają głównie poprzez regulację ekspresji genów. Nuklearne receptory kwasu retinowego, które należą do rodziny receptorów steroidowych i hormonów tarczycy i funkcjonują jako aktywatory aktywowane przez ligand, są prawdopodobnie pośrednikami w działaniu retinoidów na transkrypcję genów.24 Jest możliwe, że poprzez taki mechanizm retinoidy, są w stanie modulować wzrost komórek przednowotworowych lub hamować progresję komórek przednowotworowych do zmian nowotworowych.
Nasze randomizowane, kontrolowane placebo badanie syntetycznej retinoidowej izotretinoiny (kwasu 13-cis-retinowego) w leczeniu przedzłośliwych zmian w jamie ustnej wykazało skuteczność tego czynnika w tłumieniu przednowotworowych zmian w jamie ustnej.25 Obecnie informujemy o badaniu izotretynoiny jako terapia adiuwantowa w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi.
Metody
Pacjenci
Pacjenci wybrani do tego badania byli klinicznie wolni od choroby po poddaniu się zabiegowi chirurgicznemu lub radioterapii (lub obojgu) w przypadku potwierdzonego histologicznie pierwotnego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, jamy nosowo-gardłowej lub krtani
[hasła pokrewne: niedokończony interes cda, zgrubienie opłucnej, lorkaseryna ]

0 thoughts on “Zapobieganie drugim pierwotnym nowotworom z izotretynoiną w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi”